Medicamentos desenvolvidos para tratar diabetes ao reduzir os níveis de açúcar no sangue, como o Ozempic, continuam a revelar benefícios adicionais - e a possível proteção contra demência pode entrar em breve nessa lista.
Uma classe específica desses fármacos, os agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1RAs), já demonstrou em ensaios clínicos ganhos relevantes para a saúde do coração e dos rins. Estudos recentes também indicam que eles podem estar ligados a um menor risco de demência.
Esse potencial chama a atenção num cenário em que se estima que 6,9 milhões de adultos nos EUA vivam hoje com Alzheimer e outras demências relacionadas - um total que deve mais do que dobrar até 2060.
Também já é conhecido que a diabetes é um fator de risco para demência, e que pessoas com diabetes têm maior probabilidade de sofrer AVCs decorrentes de coágulos no cérebro, o que pode resultar em demência vascular.
“Mas se as terapias de redução da glicose podem ajudar a prevenir o declínio cognitivo permaneceu incerto”, afirma Catriona Reddin, investigadora médica da Universidade de Galway. “Nossas descobertas sugerem que os agonistas do receptor de GLP-1, em particular, podem ter um efeito protetor na saúde cerebral.”
O que os estudos avaliaram em pessoas com diabetes tipo 2
O trabalho em que Reddin participou foi liderado pelas estudantes de medicina da Universidade de Galway Allie Seminer e Alfredi Mulihano. Já um segundo estudo, independente, de uma equipa da Universidade da Flórida, teve liderança da epidemiologista Huilin Tang.
As duas equipas analisaram como medicamentos para baixar a glicose com benefícios cardiovasculares - como agonistas de GLP-1 e inibidores de SGLT2 (SGLT2is) - se associam ao risco de comprometimento cognitivo e demência, especificamente em pessoas com diabetes tipo 2.
Principais resultados: GLP-1RAs, SGLT2is e risco de demência
A equipa de Seminer reuniu dados de 26 ensaios clínicos randomizados, somando mais de 160.000 participantes. Esses estudos comparavam diagnósticos de demência ou pontuações cognitivas entre pessoas que usaram terapias para redução da glicose e aquelas que não usaram.
A partir dessa análise, os autores observaram que quem utilizou GLP-1RAs apresentou 45% menor risco de demência por todas as causas e de comprometimento cognitivo. Esse padrão, no entanto, não foi visto entre os participantes que usaram SGLT2is.
Quando os investigadores examinaram com mais detalhe os subtipos de demência, essas terapias não mostraram associação com redução de demência vascular, doença de Alzheimer ou demência com corpos de Lewy.
“Isso é surpreendente porque esperaríamos que terapias de primeira linha para redução da glicose com proteção cardiovascular, como GLP1-RAs e SGLT2is, que reduzem o risco de doença cardiovascular, também diminuíssem o risco de demência vascular”, escreveu a médica Diana Thiara, da Universidade da Califórnia em São Francisco, num editorial publicado junto com os artigos.
O segundo estudo, liderado por Tang, foi uma emulação de ensaio-alvo baseada em registos de 396.963 pacientes com diabetes tipo 2. Os investigadores estimaram o risco de Alzheimer e outras demências relacionadas, comparando resultados entre pessoas que usaram GLP-1RAs e aquelas que tomaram SGLT2is ou outros tipos de terapias para baixar a glicose.
Nesse estudo, houve reduções de risco estatisticamente significativas para doença de Alzheimer e demências relacionadas entre usuários de terapias cardioprotetoras para reduzir a glicose, independentemente de serem GLP-1RAs ou SGLT2is. Para outros tipos de tratamentos para baixar a glicose, isso não foi observado.
“Esses resultados apoiam as potenciais neuroproteções de GLP-1RAs e SGLT2is e destacam seu possível papel em estratégias de prevenção da doença de Alzheimer e demências relacionadas”, escreveram Tang e colegas.
Limitações apontadas e por que a semaglutida importa
Thiara ressalta que ambos os artigos têm limitações, incluindo períodos curtos de seguimento, baixas taxas de demência, fatores de confusão que tornam estudos observacionais mais difíceis de interpretar e a forma ampla como a classe de medicamentos foi agrupada - mesmo quando pode haver diferentes ingredientes ativos.
“Com o advento de GLP-1RAs mais potentes, como a semaglutida, é crucial estudar esses medicamentos mais novos individualmente em vez de agrupá-los com fármacos mais antigos na mesma classe, pois seus efeitos podem diferir significativamente”, observa ela.
Os artigos foram publicados na JAMA Neurology, aqui e aqui.
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